Cell | 免疫结核病中免疫细胞特异基因调控动态全景图

早稻田大学的量化技术人员和RIKEN Research量化所的上司们之前组织起来了首个针对自身致病性哮喘和自身黏膜性哮喘的等位基因取样库。期盼这一人力资源能为致病哮喘的转型提供重新见解，并不太可能有助于药物的断定。研究小组们还期盼，与致病关的的等位基因序列取样图解之后不太可能常用诸如COVID-19等传染病的量化。

早稻田大学这两项量化助理，临床风湿病学家，动态等位基因序列学研究小组Mineto Ota博士知道：“要明了哮喘，就须要深刻思考等位基因变异的动态。有了这个取样集，我们就可以将与哮喘关的的DNA数列巨大变化的取样与对哮喘发病选择性极其最主要的等位基因和细胞内各种类型联系紧紧。”Ota是该团队刊出在《Cell》杂志上的文章的主要笔记，文章书名为“Dynamic landscape of immune cell-specific gene regulation in immune-mediated diseases”。该这两项是与Chugai Pharmaceutical的研究小组们合作开发来进行的。

笔记谈到，致病激活的哮喘（IMD）最主要从自身致病性到自身黏膜的多种组织学。他们声称有，尽管IMD当中炎性细胞内因子的异常活动表明致病细胞内动态发生了巨大变化，但是，“对于IMD的关的等位基因甚至关的细胞内各种类型知之甚少。”

同类型等位基因序列关联量化（GWAS）断定了许多与IMD关的的等位基因序列残基。但是，在此类关联量化当中深入研究出有的许多等位基因变异都坐落于调节等位基因“on”或“off”表示的DNA非编码方式范围内，而不是坐落于等位基因编码方式数列当中。量化小组声称有：“GWAS之前洞察了许多与复杂性状和哮喘关的的等位基因序列残基，最主要IMD。这些变异当中的大多数都坐落于非编码方式等位基因序列范围内，更是是转录电子元件，如增强子和特异性。”

为了洞察转录DNA的动态，一种不尽相同各种类型的等位基因序列量化，称为表示定量性状等位基因残基（eQTL），旨在将DNA数列的相似之处与等位转录的相似之处联系紧紧。依靠eQTL取样，量化技术人员可以对转录DNA数列的目的、转录数列当中的变异如何负面影响其转录等位基因的表示以及这些等位转录相似之处如何引致哮喘做出有格外明智的猜测。

其它针对致病的eQTL量化之前在来进行当中，但此前的量化工作只最主要保健自愿者，并体检了有限数量的细胞内各种类型。量化技术人员谈到：“对保健供体致病细胞内的量化不太可能未逃逸哮喘精神状态下断定的一系列eQTL现象。此外，虽然对致病细胞内的试验性性刺激可以在某种程度上模拟哮喘精神状态，但并不总是反映出有体内的心理环境。”

Ota补足道：“黏膜精神状态下，致病细胞内的天体物理学适应性与保健精神状态下的相同细胞内截然不尽相同。与致病原因关的的等位基因变异不太可能只在病重精神状态下起作用，因此对于这种各种类型的等位基因量化，从真实病变身上获取取样极其最主要。”

在他们月所美联社的量化当中，量化小组对79名保健自愿者和337名被诊断中风10种不尽相同各种类型致病激活哮喘（最主要类风湿性关节炎、系统性溶血性和系统性肌萎缩）的病变来进行了同类型等位基因序列PCR。所有自愿者都是日本帝国土生土长。

明了致病激活的哮喘不具备挑战性，因为尽管每种哮喘在临床上都是不尽相同的，但仍有许多重叠之处，并且不具备相同诊断的病变不太会表现出有极其不尽相同的疼痛。量化技术人员补足知道：“由于所有这些社会性，一次学习一种致病激活哮喘的能力是有限的。但是，如果我们一起量化10种哮喘，就可以格外同类型面地明了这些各种类型的哮喘。”

在完成同类型等位基因序列PCR后，量化技术人员从自愿者的血液取样当中所含有28种不尽相同各种类型的致病关的细胞内，并测定了这些细胞内当中的等位转录。“我们在图解当中看得见，每种致病细胞内各种类型都有不尽相同的eQTL结果，这可以告诉我们细胞内各种类型两者之间等位基因转录的相似之处，以及哪种细胞内各种类型对于转型哪种哮喘至关最主要。”量化技术人员知道。

笔记统计取样知道，“在等位转录量化当中，我们在一个平台上对多个IMD来进行比较，使我们须要描述每个哮喘（病变）的特征，并识别与单个哮喘特异性关的的等位基因，以及在一组IMD当中失调的通路……我们的取样集使我们须要检测每个特定细胞内各种类型当中eQTL现象的心理（哮喘）背景驱动的干扰。”

量化技术人员将想得到的人力资源名称为早稻田大学致病细胞内等位转录图解（ImmuNexUT），并知道它都是了常用东南亚土生土长自愿者组织起来的最大的eQTL取样集。他们总结道：“我们确定了致病细胞内各种类型特异性的eQTL现象，最主要以前未美联社的相似细胞内各种类型，它们在心理黏膜条件下的社会性，以及这些eQTL与IMD遗传两者之间的显著关联。”

“到目前为止，在这一层面，大规模的等位基因序列和动态等位基因序列量化主要是依靠西欧ACS来进行的，尽管群体社会性对于正确地思考等位基因序列动态至关最主要。”量化技术人员知道，“这个日本帝国受试者的eQTL图解对于关键在于这种以西欧为当其中心的种族歧视，结合西欧的取样集更进一步量化DNA变异的动态，也不具备最主要意义。”

量化技术人员期盼ImmuNexUT取样库将在此之后增长，并之后为病变带来格外好的结果。他们知道：“与之前美联社的人力资源相比较，我们的取样集不具备独特而有利的特点，最主要同类型面的致病细胞内细分、ACS两者之间致病原因的巨大变化以及同质的非西欧ACS。”